O USO DE CANABINOIDES NO TRATAMENTO DO ALZHEIMER
DOI:
https://doi.org/10.36557/2009-3578.2025v11n2p6435-6457Palavras-chave:
Doença de Alzheimer, Canabinoides, Distúrbios cognitivos, Manifestações neurocomportamentais.Resumo
A Doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por declínio cognitivo progressivo, perda de memória, dificuldades nas atividades diárias e impacto na qualidade de vida. Sua fisiopatologia envolve o acúmulo de placas β-amiloide e emaranhados neurofibrilares de proteína TAU, associados à atrofia cerebral, inflamação crônica e morte neuronal. Além dos déficits cognitivos, a DA causa sintomas neuropsiquiátricos como: ansiedade, agitação, apatia e distúrbios do sono, que agravam a sobrecarga do paciente. Os tratamentos atuais, como inibidores da colinesterase e antagonistas do glutamato, têm efeito apenas sintomático e com muitas reações adversas. Nesse cenário, os canabinoides são promissores por apresentarem ações neuroprotetoras e anti-inflamatórias, além de melhorar sintomas comportamentais, beneficiar cognição e memória, e também, podendo reduzir as placas β-amiloide. Esta Revisão Integrativa da Literatura, fundamentada na Prática Baseada em Evidências, utilizou a estratégia PICo para formular a questão sobre o uso de canabinoides em idosos com Alzheimer. A busca foi realizada nas bases SciELO, LILACS, PubMed/MEDLINE e Web of Science, com descritores DeCS e MeSH, abrangendo estudos de 2015 a 2025. A seleção seguiu o protocolo PRISMA, e os dados foram sistematizados em tabela síntese, com avaliação do nível de evidência segundo os critérios do Instituto Joanna Briggs. Observou-se que os canabinoides, especialmente o CBD, mostram potencial terapêutico na doença de Alzheimer, reduzindo agitação, ansiedade e distúrbios do sono, com bom perfil de tolerabilidade. O CBD também exerce efeitos neuroprotetores, modulando a proteína TAU e a formação das placas beta-amiloide, o estresse oxidativo e a neuroinflamação via sistema endocanabinoide. Outros canabinoides, como o dronabinol e o nabilone, também demonstraram capacidade de atenuar a agitação noturna e a resistência durante os cuidados. Contudo, a pesquisa clínica tem se direcionado para o uso de CBD isolado ou formulações combinadas de THC e CBD para otimizar a eficácia e a segurança. Apesar dos resultados promissores, a evidência clínica permanece limitada pela escassez de ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo de larga escala, sendo necessários mais estudos.
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Referências
BROERS, Barbara; BIANCHI, Federica. Cannabinoids for behavioral symptoms in dementia: An overview. Pharmacopsychiatry, Stuttgart, v. 57, n. 3, p. 160-168, 2024. Disponível em: https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/html/10.1055/a-2262-7837. Acesso em: 13 set. 2025.
CALABRESE, Edward J.; RUBIO-CASILLAS, Alberto. Biphasic effects of THC in memory and cognition. European Journal of Clinical Investigation, [S.l.], 2018. Disponível em: https://doi.org/10.1111/eci.12920. Acesso em: 10 set. 2025.
CASADIEGO-MESA, A. F.; LASTRA-BELLO, S. M. Cannabis sintético: aspectos toxicológicos, usos clínicos y droga de diseño. Revista de la Facultad de Medicina, Bogotá, v. 63, n. 3, p. 501-510, 2015. Disponível em: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-00112015000300018&lang=pt. Acesso em: 20 set. 2025.
COVARRUBIAS-TORRES, N. Uso medicinal de la Marihuana. Anestesia México, Ciudad de México, v. 31, n. 2, p. 49-58, ago. 2019. Disponível em: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2448-87712019000200049&lng=es&nrm=iso. Acesso em: 21 set. 2025.
DEFRANCESCO, Michaela; HOFER, Alex. Cannabinoid as beneficial replacement therapy for psychotropics to treat neuropsychiatric symptoms in severe Alzheimer’s dementia: a clinical case report. Frontiers in Psychiatry, [S.l.], v. 11, p. 413, 13 maio 2020. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7238747/. Acesso em: 18 set. 2025.
DOUMAR, H.; MOSTAFI, H. E.; ELHESSNI, A.; EBN TOUHAMI, M.; MESFIOUI, A. Exploring the diversity of cannabis cannabinoid and non-cannabinoid compounds and their roles in Alzheimer's disease: A review. IBRO Neuroscience Reports, v. 18, p. 96-119, 2024. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39866750/. Acesso em: 25 set. 2025.
ELSAID, Sonja; KLOIBER, Stefan; LE FOLL, Bernard. Effects of cannabidiol (CBD) in neuropsychiatric disorders: a review of pre-clinical and clinical findings. Progress in Molecular Biology and Translational Science, v. 167, p. 25–75, 2019. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S187711731930095X?via%3Dihub. Acesso em 20 set. 2025.
FONSECA, C. et al. Under the umbrella of depression and Alzheimer’s disease physiopathology: Can cannabinoids be a dual-pleiotropic therapy? Ageing Research Reviews, v. 90, p. 101998, 2023. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163723001575?via%3Dihub. Acesso em: 1 out. 2025.
KARL, T.; GARNER, B.; CHENG, D. The therapeutic potential of the phytocannabinoid cannabidiol for Alzheimer’s disease. Behavioural Pharmacology, v. 28, p. 142–160, 2017. Disponível em: https://doi.org/10.1097/fbp.0000000000000247. Acesso em: 13 set. 2025.
KECK, A.; SCHEUERMANN, J. S.; SCHEERBAUM, P. et al. The proof is in the pudding: patient engagement in studying cannabidiol in mild cognitive impairment. BMC Complementary Medicine and Therapies, v. 25, art. 19, 2025. Disponível em: https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/mdl-39844123. Acesso em: 15 set. 2025.
LESZKO, M.; MEENRAJAN, S. Attitudes, beliefs, and changing trends of cannabidiol (CBD) oil use among caregivers of individuals with Alzheimer’s disease. Complementary Therapies in Medicine, v. 57, p. 102660, 2021. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0965229921000017?via%3Dihub. Acesso em: 13 set. 2025.
MELLO-HORTEGA, João V. et al. Cannabidiol and Alzheimer Disease: A Comprehensive Review and In Silico Insights Into Molecular Interactions. European Journal of Neuroscience, [S.l.], 2025. DOI: 10.1111/ejn.70229. Disponível em: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ejn.70229. Acesso em: 9 out. 2025.
NAVARRO, Cristian E.; PÉREZ, Juan C. Treatment of Neuropsychiatric Symptoms in Alzheimer’s Disease with a Cannabis-Based Magistral Formulation: An Open-Label Prospective Cohort Study. Medical Cannabis and Cannabinoids, [S.l.], v. 7, p. 160–170, 2024. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39474242/. Acesso em: 9 out. 2025.
OUTEN, J. D. et al. Cannabinoids for Agitation in Alzheimer’s Disease. The American Journal of Geriatric Psychiatry, v. 29, n. 12, 2021. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8313629/. Acesso em: 6 jun. 2025.
PRASAD, K. N. A micronutrient mixture with collagen peptides, probiotics, cannabidiol, and diet may reduce aging, and development and progression of age-related Alzheimer's disease, and improve its treatment. Mechanisms of Ageing and Development, v. 210, p. 111757, 2023. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.mad.2022.111757. Acesso em: 8 jun. 2025.
RAÏCH, Iu et al. Cannabidiol as a multifaceted therapeutic agent: mitigating Alzheimer’s disease pathology and enhancing cognitive function. Alzheimer’s Research & Therapy, London: BioMed Central, v. 17, n. 109, 2025. Disponível em: https://doi.org/10.1186/s13195-025-01756-0. Acesso em: 1 out. 2025.
RUTHIRAKUHAN, M. et al. 24S-Hydroxycholesterol is associated with agitation severity in patients with moderate-to-severe Alzheimer's disease: analyses from a clinical trial with Nabilone. Journal of Alzheimer’s Disease, v. 71, n. 1, p. 21-31, 2019. Disponível em: https://doi.org/10.3233/JAD-190202. Acesso em: 15 jun. 2025.
RUTHIRAKUHAN, M. T. et al. Investigating the safety and efficacy of nabilone for the treatment of agitation in patients with moderate-to-severe Alzheimer’s disease: Study protocol for a cross-over randomized controlled trial. Contemporary Clinical Trials Communications, v. 15, p. 100385, 2019. Disponível em: https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/mdl-31338476. Acesso em: 1 out. 2025.
SIQUEIRA, A. L. G. de B. et al. Phytocannabinoids: Pharmacological effects, biomedical applications, and worldwide prospection. Journal of Traditional and Complementary Medicine, v. 13, p. 575-587, 2023. Disponível em: https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/mdl-38020546. Acesso em: 22 set. 2025.
SILVA, R. R. et al. Uso terapêutico da cannabis medicinal em pessoas com doença neurológica degenerativa. Revista de Pesquisa: Cuidado é Fundamental (Online), v. 14, e11492, 2022. Disponível em: https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1398833. Acesso em: 25 set. 2025.
SUERO-GARCÍA, Carlos; MARTÍN-BANDERAS, Lucía; HOLGADO, M.ª Ángeles. Efecto neuroprotector de los cannabinoides en las enfermedades neurodegenerativas. Ars Pharmaceutica (Internet), [S.l.], v. 56, n. 2, p. 77-87, 2015. Disponível em: https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2340-98942015000200002&lang=pt. Acesso em: 15 set. 2025.
SURYADEVARA, U. et al. Pros and Cons of Medical Cannabis use by People with Chronic Brain Disorders. Current Neuropharmacology, v. 15, n. 6, 2017. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5652027/. Acesso em: 13 set. 2025.
TIMLER, A. et al. Use of cannabinoid-based medicine among older residential care recipients diagnosed with dementia: Study protocol for a double-blind randomised crossover trial. Trials, v. 21, n. 1, 2020. Disponível em: https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/mdl-32059690. Acesso em: 20 set. 2025.
TYRAKIS, Petros; AGRIDI, Christina; KOURTI, Malamati. A comprehensive exploration of the multifaceted neuroprotective role of cannabinoids in Alzheimer's disease across a decade of research. International Journal of Molecular Sciences, [S.l.], v. 25, n. 16, p. 8630, 7 ago. 2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11354546/. Acesso em: 7 set. 2025.
WEIER, M.; HALL, W. The use of cannabinoids in treating dementia. Current Neurology and Neuroscience Reports, New York: Springer, v. 17, n. 8, art. 56, 2017. Disponível em: https://doi.org/10.1007/s11910-017-0766-6. Acesso em: 1 out. 2025.
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